Tags: важное

ГАМК. Спрашивали ? Отвечаем !

Специально для "вероотступников" из команды Free Dialife 🙂

Многие давно известные по безопасности и применяемые при различных заболеваниях препараты существенным образом улучшают течение диабета, если знать о том как они работают и что дают в результате применения. К сожалению, по различным причинам (в первую очередь по экономическим) профилактики против осложнений от диабета у нас не ведётся, хотя известны и методы, и препараты. В 90% случаев борьба с осложнениями у нас носит не превентивный характер, а фактический. У вас диабет - колем инсулин, появились осложнения - теперь будем лечить ещё и осложнения. Но по факту многие из осложнений уже имеют объяснимые процессы, а научная медицина имеет достаточно исследований на предмет применения препаратов и методов профилактики осложнений.

На протяжении нескольких лет наша "сладкая" красавица принимает гамма-аминомаслянную кислоту. Мы совершенно забыли про «гипы», а гликемия близка к норме здорового человека. С приёмом ГАМК (гамма-аминомаслянной кислоты) практически с первых дней у нас ушли "откаты" (эффект Самоджи). Будучи отцом ребёнка, занимающегося профессиональным спортом, я наблюдал как после продолжительных физических нагрузок, мониторинг выдавал "волны". СК падал до 2.8 ммоль и плавно возвращался на 3.6 ммоль и потом снова и снова повторялась такая волна без каких-либо подкреплений углеводами. Можно сколько угодно говорить, что я безответственный родитель, но за 6.5 лет нашего диабета у нас не было никогда тяжёлых гипогликемий и даже необходимости проверять кетоны. Все остальные показатели в норме, признаков осложнений нет. Относительно мифов о нарушениях когнитивных функции при гипогликемии мы уже как-то общались. Исследования не не опровергают, но не подтверждают эту гипотезу. А общаясь с диабетиками 1 типа со стажем более 20 лет и зная, как и сейчас они часто испытывают "гипу", людей с "нарушениями когнитивных функции" я среди них не наблюдаю.

Но это наш личный опыт. Я не врач. И всегда настоятельно рекомендую слушать своих врачей ! А мы просто читаем исследования и пробуем применять то, что может оказаться полезным. Возвращаясь к гаммо-аминомаслянной кислоте. Какие аргументы есть в пользу его применения?

Не буду описывать наш многолетний опыт. Но хотелось бы упредить - практика показала, что около 8% диабетиков 1 типа отрицательно реагируют на данный препарат. СК повышаются. Но собственно, в инструкциях всех препаратов всегда пишут, о вероятности побочных эффектах на переносимость компонентов лекарственных препаратов. Но давайте поговорим о положительных моментах. Итак,

На любимом мною международном ресурсе по медицинским исследованиям "Национальной медицинской библиотеке" поиск по исследованиям применения ГАМК относительно диабета выдаст - 1287 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Diabetes+GABA ) исследований. Не правда ли, повод задуматься, чем вызван такой живой интерес учёных? Вас ещё не впечатлила цифра?

Тогда примите к сведению, что ПЕРВАЯ научная статья в мире на эту тему была написана НАШИМИ советскими учёными Н.Г. Хумарян, Р.С. Мамиконян в 1967 году и называлась она "О роли гамма-аминомасляной кислоты в регуляции уровня гликемии при сахарном диабете". Самое большое количество исследований прямо или опосредованно касающихся воздействия ГАМК при диабете было проведено в 2017 году. Общее количество исследований за 2017 год составило 106 работ. К слову говоря к тому времени наша группа "T1D research group" уже 1.5 года как последовательно принимала препарат фиксируя положительные результаты, делая это под контролем и с участием невролога и эндокринолога.

Мы изучили и перечитали за это время столько, что невозможно изложить в данной статье. И я решил пойти простым, но очевидным путём. Это путь ЛЕГКО проверяемой и НЕОПРОВЕРЖИМОЙ аргументации. Я буду давать заголовки нескольких из множества аналогичных статей, с ссылками на них и с небольшими комментариями.

ГАМК и восстановление бета-клеток.

- "Различные комбинации ГАМК, BMP7 и активина А индуцировали in vitro дифференцировку стволовых клеток протока поджелудочной железы крысы в кластеры инсулин-секретирующих островковидных клеток." Сентябрь 2020 года. (
Из работы -"...Таким образом, добавление ГАМК, ВМР7 и активина А в различных комбинациях в основные культуральные среды может вызвать in vitro дифференцировку PDESC в ICC, содержащие β-подобные клетки." - Иначе говоря, с применением в том, числе ГАМК можно превратить определённый тип клеток в инсулинпродуцирующие.

-"γ-аминомасляная кислота стимулирует пролиферацию β-клеток через путь mTORC1 / p70S6K, эффект усиливается Ly49, новым аллостерическим модулятором положительного рецептора γ-аминомасляной кислоты типа A." Июнь 2020 года. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558194/)
Из выводов научной работы - "... мы показали, что ГАМК стимулирует пролиферацию β-клеток посредством пути PI3K / mTORC1 / p70S6K как в островках мыши, так и в островках человека. Кроме того, мы показываем, что Ly49 усиливает регенеративные эффекты ГАМК в отношении β-клеток, показывая потенциал при лечении диабета." - То есть, ГАМК способствует разрастанию бета-клеток через их деление.

- "Влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) или ГАМК с декарбоксилазой глутаминовой кислоты (GAD) на прогрессирование сахарного диабета 1 типа у детей: дизайн исследования и методология." июнь 2019 года. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31229619/)
Из работы - "... данные свидетельствуют о том, что ГАМК может уменьшать воспаление поджелудочной железы, защищать β-клетки от аутоиммунного разрушения и усиливать регенерацию новых β-клеток при сахарном диабете 1 типа." - это исследование примечательно тем, что направлено на применение ГАМК в клинической практике. 99 детей и подростков в возрасте от 4 до 18 лет в течение одного года проходят исследование на применение ГАМК при диабете 1 типа. Мы ("T1D research group") не сомневаемся в результатах, так как мы это проделали ещё несколько лет назад. Излечить вряд ли получится, но забыть про "откаты" и критичные гипогликемии легко.

И подобных работ о положительном влиянии ГАМК на восстановление бета-клеток сотни. Почему же в таком случае он не излечивает диабет 1 типа? А всё просто - его эффективности недостаточно и учёные ищут дополнительные инструменты, увеличивающие эффективность ГАМК.

ГАМК и иммунитет при диабете.

- "ГАМКергическая регуляция клеток островков поджелудочной железы: физиология и противодиабетические эффекты." январь 2019 года. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30693506/ ) Из работы - "... защищает β-клетки от апоптоза, вызванного цитокинами, лекарствами и другими стрессами, а также обладает противовоспалительным и иммунорегуляторным действием. "

- "ГАМК регулирует высвобождение воспалительных цитокинов из мононуклеарных клеток периферической крови и CD4 + Т-клеток и является иммунодепрессивной при диабете 1 тип." апрель 2018 года (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29627388/ ) - "... Общий ингибирующий (блокирующий) эффект ГАМК на высвобождение цитокинов из иммунных клеток был поучительным. Он дополнительно поддерживает иммуномодулирующую функцию ГАМК." - Ещё раз подтверждается иммуномодулирующая функция ГАМК.

- "Гамма-аминомасляная кислота ослабляет окислительное повреждение мозга, связанное с изменением инсулина, у крыс, получавших стрептозотоцин." июнь 2017 года. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28428696/ )
Из работы - "... Можно сделать вывод, что ГАМК может защищать мозг от окислительного стресса и сохранять ткани поджелудочной железы, регулируя уровни глюкозы и инсулина у диабетических крыс, а также может снизить риск нейродегенеративных заболеваний при диабете." - ну честно признаюсь, не про иммунитет речь, просто тема исследования и выводы понравились. ГАМК сохранит мозги. )

- "ГАМК - эффективная иммуномодулирующая молекула." Джин Зи ,Менду СК ,Бирнир Б. 2013 год. (https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00726-011-1193-7.pdf )
"... ГАМК, по-видимому, играет важную роль в аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, диабет 1 типа и ревматоидный артрит и может модулировать иммунный ответ на инфекции... Очевидно, что существует обширная перекрестная связь между иммунной и нервной системами, и одной из молекул, участвующих в обмене между этими двумя системами, является ГАМК."

Это небольшое изложение аргументации относительно применения ГАМК при диабете 1 типа. В следующей статье о ГАМК постараюсь описать основания для возможного применения данного препарата. В качестве заключительной точки в данной статье просто приведу несколько научных работ, название которых звучат более убедительно чем всё вышенаписанное:

- Джин Зи ,Менду СК ,Бирнир Б. "ГАМК - эффективная иммуномодулирующая молекула". Аминокислоты 2013;
- Бансал П ,Ван С ,Лю С ,Сян YY ,Лу WY ,Ван Кью. "ГАМК координируется с инсулином в регуляции секреторной функции β-клеток INS-1 поджелудочной железы." PLoS One 2011;
- Донг Х ,Кумар М ,Чжан И. "Гамма-аминомасляная кислота повышает и понижает секрецию инсулина бета-клетками в соответствии с изменениями концентрации глюкозы." Диабетология 2006;
- Солтани Н ,Цю Х ,Алексич М. "ГАМК оказывает защитное и регенерирующее действие на бета-клетки островков и обращает вспять диабет." Proc Natl Acad Sci USA 2011;
- Тиан Дж, Данг Х., Чен З. и др. "Гаммо-аминомасляная кислота регулирует как выживание, так и репликацию человеческих β-клеток." Диабет 2013;\
- Фиорина П ,Фолли Ф ,Бертуцци Ф ,и другие. Долгосрочный положительный эффект трансплантации островков на диабетическую макро- / микроангиопатию у пациентов с диабетом 1 типа с трансплантацией почки . Уход за диабетом 2003 и другие научные работы.


 


Cтволовые клетки могут лечить диабетиков.



Исследователи из клиники Майо обнаружили, как использовать стволовые клетки для производства гормона, регулирующего низкий уровень сахара в крови.

Когда я прочитал о лечении диабета стволовыми клетками в клинике Майо о лечении диабета стволовыми клетками, мне вспомнился случай, из того времени, когда я только получил квалификацию врача и дежурил в "неотложке".

Женщина средних лет была доставлена ​​без сознания и от запаха алкоголя.
«Еще один пьяный!» был приговор старшей медсестры.

Только это был не алкоголь, это был ацетон. Я подумал о диабете и как оказалось, эта женщина действительно находилась в диабетической коме. Но что именно это было «гипогликемия» или «гипер» - лечение в каждом случае разное?
Практическое правило в этих сценариях - рассматривать опасное состояние как гипогликемию (низкий уровень сахара в крови), потому что это может вызвать повреждение мозга. Я попросил большой шприц с раствором глюкозы, и когда ввел его в вену, женщина открыла глаза и попросила рыбу с жареным картофелем! Со всех сторон послышался вздох облегчения.

Сегодня все по-другому. Исследователи из клиники Майо обнаружили, что может стать шагом на пути к заместительной терапии стволовыми клетками при диабете. Они обнаружили как использовать стволовые клетки для производства гормона, регулирующего низкий уровень сахара в крови, а именно глюкагона.

В ходе исследования клиники Майо в США, возглавляемого ученым Куинном Петерсоном, был разработан новый метод массового производства стволовых клеток, способных защитить диабетиков от гипогликемии, от которой так давно страдал мой пациент из отделения неотложной помощи.
Обычно от гипогликемии нас защищает гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, называемый глюкагоном. Его производят альфа-клетки, но при диабете они могут перестать работать, делая людей восприимчивыми к гипогликемии.

«Теперь у нас есть возможность производить большие количества клеток одного из основных типов, которые необходимы для предотвращения гипогликемии и регулирования уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом», - говорит д-р Петерсон.

«Получение клеток поджелудочной железы из возобновляемых источников является многообещающим для заместительной терапии диабета». Стволовые клетки могут превращаться в альфа-клетки, производящие глюкагон. Команда доктора Петерсона обнаружила, что при трансплантации животным эти клетки предотвращают гипогликемию.

«В случае успешного внедрения в клиническую практику эти клетки могут кардинально изменить лечение пациентов с диабетом», - добавляет д-р Петерсон. «Вместо того, чтобы полагаться на обычные анализы крови для предотвращения гипогликемии и вмешательство отделения неотложной помощи для лечения тяжелой гипогликемии, в будущем пациенты смогут получить трансплантат живого лекарства, которое будет одновременно контролировать уровень глюкозы в крови и вводить корректирующие дозы глюкагона».

Клинические испытания могут начаться к 2022 году.

ИСТОЧНИК


 


Фаза медового месяца - что мы знаем о факторах, которые могут модулировать ремиссию при СД1 типа.



Перевод (статья в доработке) научной работы опубликованной в журнале "Pediatr Endocrino Diabetes Metab" в 2016 году.
https://www.termedia.pl/Czasopismo/-138/pdf-36593-1?filename=a_36593.pdf

Введение

Сахарный диабет 1 типа (СД1) - это аутоиммунное заболевание, вызванное прогрессирующим разрушением β-клеток поджелудочной железы, приводящим к инсулинопении (абсолютная инсулиновая недостаточность). Первые симптомы обычно появляются через несколько лет после начала деструктивного процесса. Хорошо известно, что некоторым пациентам с СД1, часто вскоре после начала лечения, могут потребоваться меньшие дозы инсулина. Этот период характеризуется частичным восстановлением β-клеток с улучшенной секрецией инсулина, а также улучшенной чувствительностью к инсулину. Это явление обычно называют ремиссией или фазой медового месяца. В подавляющем большинстве случаев ремиссия бывает частичной, но в очень редких случаях (0-3,2%) может наступить полная ремиссия. В то время как все согласны с проявлением периода медового месяца, критерии определения этой ремиссии различны и будут подробно описаны далее. Недавние исследования показали, что соответствующее лечение и последующее наблюдение во время медового месяца потенциально могут позволить продлить этот период на годы или даже навсегда прекратить его разрушение оставшихся β-клеток, следовательно, обосновано и возобновление интереса к этому этапу СД1.

Цель этой статьи состоит в том, чтобы дать актуальную информацию о последние работы, касающиеся ремиссии ("медового месяца").

Определение

Фаза медового месяца - это период, который может наступить вскоре после начала лечения инсулином, когда у пациента временно улучшается выработка собственного инсулина. Однако показатели, позволяющие точно определить, когда пациент вступает в ремиссию, различны. Действительно, в то время как чаще всего упоминается снижение потребности в инсулине <0,5 ЕД / кг массы тела, также поднимаются и другие клинические параметры (например, HbA1c<7% или рН крови).

В клинической практике, для определения фазы ремиссии ("медового месяца") чаще всего используются ниже представленные критерии:
• инсулин <0.5 ЕД/кг массы тела в сутки и HbA1c < 7%“ по текущим клиническим рекомендациям Международного общества по детской и подростковой диабета (ISPAD);
• нормальные значения гликемии в 24-часовой профиле вместе с ежедневным применением инсулина <0,3 ЕД/кг массы тела/ 24 часа и С-пептида в концентрации > 0,5 нг/мл по данным последних национальных клинических рекомендациях, опубликованных по  диабета в Польше.

В тоже время время Мортенсен и др. определили частичную ремиссию (ПР) как скорректированную дозу инсулина А1С (IDAA1c) ≤9%. В начуной работе представлена следующая формула расчета: IDAA1c = A1c ( % ) + (4 х доза инсулина (ЕД/кг/сут)). Авторы приходят к выводу, что эта простая формула может быть очень полезна в повседневной клинике, так как она может предложить очень быструю оценку прогрессирования заболевания.

Сроки и продолжительность
Существует множество исследований, анализирующих сроки медового месяца и пытающихся ответить на два вопроса: когда начинается ли фаза и как долго она длится ? В среднем эта фаза обычно проявляется примерно через 3 месяца после начала инсулинотерапии. После этого частота ремиссии снижается с увеличением продолжительности терапии: через 6 месяцев она составляет 0-20%, а через 12 месяцев-только 0-10%. Длительность частичной ремиссии колеблется в широких пределах-от 1 месяца до 13 лет, в среднем 9,2 месяца.

В Европейском многоцентровом исследовании, проведенном в 2004 году у 189 пациентов, продолжительность ремиссии составила 9,6 месяца (1,9– 32,9 месяца по данным разных клиник). Наибольшая медианная продолжительность наблюдалась в Турции (26,9 месяца) и Германии (11,0 месяца). Что касается показателей ремиссии, то самый высокий показатель наблюдался в Польше – 90%. Наконец, в некоторых странах (например, в Чехии, Италии, Румынии, Швеции и др.) ремиссия в исследуемых группах вообще не наступала. Пока авторы не смогли внятно объяснить причиной таких различий они предположили, что генетический фон, различия в генотипе HLA или частота коррекции инсулинотерапии могут влиять на частоту и продолжительность ремиссии.

Факторы, влияющие на ремиссию
Были проанализированы различные клинические и метаболические факторы, чтобы оценить, влияют ли они на частоту ремиссии и продолжительность медового месяца. Хотя эти факторы могут быть весьма разнообразными, в рассмотренных исследованиях были выдвинуты следующие параметры, которые можно разделить на две группы: неизменяемые и модифицируемые. В не модифицируемой группе мы имеем: пол, возраст пациента, уровень гемоглобина А1С на момент постановки диагноза, степень метаболической декомпенсации (ДКА) на момент постановки диагноза, уровень С-пептида, наличие аутоантитела и, в модифицируемой группе: никотинамид, IFNy, IL-10, IL1-R1, раннее введение инсулиновой помповой терапии, диета и уровень гемоглобина A1c во время заболевания. Однако степень их влияния все еще остается предметом обсуждения. Кроме того, исследуются новые потенциальные факторы. В последующих параграфах будут рассмотрены различные факторы и освещены текущие результаты и их потенциал для влияния на ремиссию.

Пол и возраст

Удивительно, но существуют различные мнения о возможном влияние пола. На самом деле, хотя немецкое исследование, проведенное в 2007 году, показало, что пациенты мужского пола с меньшей вероятностью вступают в ремиссию, это утверждение не было подтверждено другими исследованиями, проведенными в Кувейте и США. Установлено, что период ремиссии у девочек короче, чем у мальчиков. Что касается влияния возраста, то юноши до наступления половой зрелости имеют самую короткую ремиссию по сравнению с юношами-подростками, у которых самый длительный медовый месяц среди всех.

Фаза ремиссии касается только части населения с ТД1М, особенно взрослых. На самом деле, даже несмотря на то, что влияние возраста кажется спорным, различные исследования показали, что частота ремиссии была выше у пациентов выше 15 лет или после полового созревания. Это можно объяснить тем, что в детской популяции процесс разрушения β-клеток протекает быстрее. Кроме того, возраст начала заболевания, по-видимому, является параметром, влияющим на ремиссию. Действительно, фаза медового месяца встречается чаще с увеличением возраста в начале заболевания. HbA1c уровень HbA1c можно рассматривать как жизнеспособную меру чтобы предсказать, войдет ли пациент в частичную ремиссию.

Действительно, низкий исходный уровень HbA1c и доза инсулина, по-видимому, предсказывают более высокую вероятность вступления в частичную ремиссию. Это было подтверждено исследованием, в котором группа девочек, вошедших в ремиссию, имела более низкий уровень HbA1c, чем те, кто не вошел в стадию ремиссии. Аналогичная зависимость не наблюдалась у мальчиков. Однако никакой связи между уровнями HbA1c при постановке диагноза и длительностью частичной ремиссии описано не было. Тем не менее, авторы заметили связь между более низкими значениями HbA1c во время частичной ремиссии и ее длительностью даже через 18 месяцев после окончания частичной ремиссии. Также в другом исследовании не было обнаружено связи между длительностью ремиссии и исходным уровнем HbA1c (0,73±0,77 года для пациентов с HbA1c <11,2% и 077±0,78 года для пациентов с HbA1c >11,2%). Было доказано, что только у самых маленьких детей в возрасте 0-4 лет HbA1c отрицательно коррелирует с длительностью частичной ремиссии.


Диабетический кетоацидоз (ДКА)

Диабетический кетоацидоз (ДКА) - это острое осложнение, которое может касаться людей, пострадавших от Т1ДМ. Он определяется несколькими параметрами: уровень глюкозы в крови >250 мг/дл., артериальная кровь> рН <7,37, положительные кетоны мочи, положительные кетоны сыворотки крови и повышенный анионный разрыв метаболического ацидоза.

Особенно это касается двух групп детей: младше 2 лет и старше 10 лет (<2 лет: 53,3%, 2-10 лет: 16,9%, >10 лет: 33,3%). При постановке диагноза сахарного диабета, если у пациента наблюдается выраженный кетоацидоз, он, по-видимому, негативно влияет на начало и продолжительность ремиссии (49,5% пациентов без ДКА имели частичную ремиссию по сравнению только с 18,3% пациентов с ДКА). Этот факт согласуется с другими исследованиями из США и Кувейта, которые также обозначили эту корреляцию. Более того, в национальных лонгитюдных данных, в которых было проанализировано 6123 педиатрических пациента в возрасте до 18 лет, пациенты с ДКА имели более длительный период ремиссии, но разница не была существенной по сравнению с детьми без ДКА.

С-пептид

Существует взаимосвязь между уровнем С-пептида и фаза ремиссии. Уровень С-пептида имеет тенденцию повышаться во время клинической ремиссии, а затем снижаться вскоре после рецидива. Предлагаемое объяснение может заключаться в том, что процесс регенерации β-клеток начинается снова. Известно, что у детей младшего возраста уровень С-пептида ниже, и, вероятно, поэтому у них меньше шансов войти в частичную ремиссию, чем у пожилых пациентов (>10 лет). Уровень С-пептида в сыворотке крови у детей младшего возраста продолжает снижаться и остается значительно ниже после постановки диагноза.
У детей старшего возраста уровень С-пептида в сыворотке крови существенно повышается в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза. Исследования показали, что пациенты, поступающие в ПР, имели более высокий уровень С-пептида при постановке диагноза, и этот эффект был более выражен у пожилых (>10 лет) пациентов.
Однако в одном из исследований начальные уровни С-пептида не были достоверно связаны с более высокой вероятностью пр. Хотя этот 9-летний лонгитюдный анализ показал, что на каждый 1 пмоль/мл увеличения исходного стимулированного С-пептида было связано 1% - ное снижение HbA1c .

Исследование антител.

Проведенное в 2014 году в Бельгии попыталось выявить влияние антител на ремиссию. В ходе этого исследования было установлено, что титры  антител анти–GAD65 или анти-IA2 на момент постановки диагноза не оказывали существенного влияния. Однако продолжительность частичной ремиссии была короче (85,8 дня) у пациентов с 2 положительными аутоантителами на момент постановки диагноза по сравнению с пациентами только с 1 положительным аутоантителом (198,0 дня). Кроме того, недавние многоцентровые исследования показали, что пациенты с 2 анти-островковыми антителами (69,7%) по сравнению с детьми с одним аутоантителом (14,5%) имеют больший шанс развития сахарного диабета 1 типа в течение 10 лет наблюдения, и прогрессирование заболевания было более быстрым у детей с большим количеством антител к бета-клеткам. Риск для пациентов без островковых антител составлял 0,4%.

Никотинамид

Никотинамид (NA) - это витамин группы В, который можно использовать вместе с инсулином для лечения детей, страдающих СД1. Как показали исследования, проведенные медицинским комплексом Салмания в Бахрейне, он также может быть использован для продления периода медового месяца за счет сохранения и улучшения функции β-клеток. Авторы показали, что всасывание низких доз 1-2 мг/кг NA, введенных один раз в сутки, до максимальной дозы 50 мг/сут положительно увеличивало продолжительность медового месяца до 24 месяцев. Для достижения эффективных результатов было предложено вводить витамин В течение первых 24 часов после постановки диагноза.
Однако это исследование следует рассматривать с осторожностью. Действительно, эксперимент проводился на очень ограниченной группе пациентов (для анализа было рассмотрено только 69 пациентов – 32 пациента, принимавших NA против 37 в качестве контрольной группы). Насколько нам известно, это единственное исследование, которое подчеркивает преимущества NA для лечения СД1. IFNγ, IL-10, IL1-R1 выводы Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе,
В Германии выявлена корреляция между уровнем цитокинов в крови и наличием пр. Они сообщили, что там был значительно более низкий титр IFNy (7.9± 1.1 пг/мл), IL-10 (<2пг/мл) и IL1-R1 (медиана 88.6 пг/мл) для СД1, исследованы в течение 3-7 дней после постановки диагноза и 3-4 месяца позже, во время частичной ремиссии период, по сравнению с "неремиссионным" периодом. Исследование, проведенное у пациентов с впервые диагностированным СД1 выявило более низкие концентрации IFNy у пациентов с впервые диагностированным СД1 которые вошли в ремиссию, по сравнению с теми, которые не вошли в медовый месяц, и он не изменился ни в одной из этих групп в течение этого времени.
Было замечено, что эти иммунные параметры не были связаны друг с другом и оставались постоянными в течение всего исследования. Однако анализ был проведен на небольшой группе пациентов (48 пациентов с впервые диагностированным и 55 здоровых пациентов контрольной группы), и это открытие должно быть дополнительно проанализировано, чтобы доказать его эффективность. В настоящее время исследуется цитокин IL-10. Другим исследованным цитокином является IL1-R1, который является естественным антагонистом IL1-1B: IL1-1B индуцирует запрограммированную гибель β-клеток, тогда как IL1-R1 связан с сохранением емкости β-клеток. Основываясь на этих данных на недавнем наборе СД1 и через 1, 6 и 12 месяцев после постановки диагноза, авторы предполагают, что введение IL1-R1 (anakinra) может быть полезно при лечении СД1 и должно быть дополнительно исследовано.

Раннее начало лечения инсулином

Данные из Италии за 2014 год свидетельствуют о том, что раннее начало лечения инсулином при интенсивной инсулинотерапии в этом случае помповая терапия у детей и подростков с СД 1 приводит к более низким и постоянным значениям HbA1c, что в конечном итоге может продлить фазу медового месяца. К сожалению, эта гипотеза не была разработана из-за отсутствия необходимых данных (уровень С-пептида во время наблюдения).
В Европейском многоцентровом рандомизированном исследовании, изучавшем сенсорно-дополненную помповую терапию на группе из 154 пациентов в течение первого года СД1, где 62 пациента использовали сенсорно-дополненную помповую терапию, они заметили, что пациенты с частым использованием сенсоров (≥ 1 датчика в неделю) имели значительно более низкие потери С-пептида. Кроме того, потеря функции β-клеток была ниже по сравнению с группой без или с низким использованием сенсоров. На основании этих данных можно предположить, что интенсивная инсулинотерапия, направленная на достижение нормогликемии, с меньшей вариабельность гликемии и меньшее количество эпизодов гипогликемии (как и терапия с использованием непрерывного мониторинга глюкозы – CGM) могут быть связаны с "медовым месяцем". Кроме того, данные свидетельствуют о том, что значительно более длительная фаза ремиссии может быть получена при первичном внутривенном введении инсулина – при постановке диагноза, после госпитализации ребенка в стационар. Такое лечение должно рассматриваться как стандартная медицинская процедура для всех детей с впервые диагностированным сахарным диабетом.

Диета с низким соотношением незаменимых жирных кислот n-6/n-3

Диета может быть еще одним параметром, который следует рассматривать как показано в исследовании, проведенном Университетом Симане в Японии (2010) на мышах, не страдающих ожирением. Исследователи обнаружили что диета с низким соотношением жиров n-6/n-3, по-видимому, продлевает медовый месяц, если начать ее сразу после начала СД1. Проявление низкого соотношения характеризовалось сохранением β-клеток. Это открытие еще не было проверено на людях. Поскольку эти диеты в отношении развития СД1 или фазы ремиссии никогда не экспериментировались на детях и не включены ни в какие официальные рекомендации, результаты этого исследования должны рассматриваться с осторожностью. Все исследования, касающиеся N-3 жирных кислот, были вдохновлены тем фактом, что в Японии, по сравнению с европейскими странами и США, в среднем люди едят больше рыбы, богатой n-3. Более того, в Японии наблюдается значительно более низкая заболеваемость СД1 (от 1 до 3/100 000 в год), чем в Северной Европе или США (от 8 до 17/100 00).

Различия между странами

Интересно отметить, что частота ремиссии в разных странах различна. Например, было отмечено, что две трети детей и подростков с СД1 в Германии имели частичную ремиссию, тогда как в США этот показатель составлял 42%. Этот факт может быть обусловлен различиями в рекомендациях по лечению в различных странах.
В Германии, как и в Польше, рекомендации носят гораздо более ограничительный характер, чем в США. Целевой уровень HbA1c в Польше для педиатрических пациентов составляет ≤ 6,5%. Почти 100% польских и немецких детей проходят стационарное лечение на момент постановки диагноза, и с момента постановки диагноза диабета большинство из них получают внутривенную интенсивную инсулинотерапию. Кроме того, большинство детей с СД 1 типа, после периода обучения, находятся на инсулиновой помповой терапии. Такие процедуры не находят широкого применения в других странах, даже в России. те, у кого высокая заболеваемость СД1 типа и хорошо развита медицинская помощь. Если вышеупомянутые наблюдения могут быть подтверждены в будущих исследованиях, возможно, следует рекомендовать более интенсивное лечение ЦГМ с начала СД1 и диету, богатую N-3faty кислотами, при условии, что риск острых осложнений в виде гипогликемии не повышается.

Выводы

Фаза медового месяца-это увлекательный предмет, подвергающийся активному исследованию с различными, иногда противоречивыми результатами. Несмотря на то, что некоторые результаты кажутся многообещающими для будущего пациентов, страдающих СД1, в настоящее время все еще нет достаточных знаний и полного понимания по этому вопросу, чтобы надеяться на постоянную ремиссию. Действительно, в настоящее время не существует универсально рекомендуемого средства, которое могло бы положительно повлиять на частоту или сроки ремиссии.

Комментарии на правах автора: Всё самое интересное из данной статьи я прокомментировал  в по данной ссылке -
vk.com/@luchinadegdi-2


 



Короновирус может инициировать диабет у здоровых людей.



Появляются свидетельства того, что инфекция COVID-19 может провоцировать развитие диабета у обычных здоровых пациентов. Это может быть более распространенным среди людей с риском метаболических заболеваний.
Данное наблюдение сделано в Италии, где врачи обнаружили частые случаи тяжелого диабетического осложнения у пациентов с COVID-19, поступающих в больницы. Что делает его более тревожным, так это то, что у этих пациентов не было диабета в анамнезе.

Диабетический кетоацидоз - потенциально смертельное осложнение диабета, которое возникает, когда уровень глюкозы в крови держится высоким продолжительное время и очень инсулина, необходимого организму. Кровь при этом "закисляется" и организм подвергается обезвожеванию.

Это заболевание обычно встречается у людей, которые, как само собой разумеющееся, слишком долго ставили диагноз диабета 2 типа.

Тем не менее, международная группа экспертов в статье Lancet, которая предлагает практические рекомендации по лечению диабета при COVID-19, предположила, что коронавирус может повреждать инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы.

Это теория, которая еще формально не подтверждена достаточными исследованиями. В отчете от 23 апреля 2020г. отмечается, что «...Существует по крайней мере два специфических механизма, которые могут играть роль в инфекции COVID-19. Во-первых, чтобы проникнуть в клетки-мишени, вирус SARS-CoV-2 захватывает эндокринный путь, который играет решающую роль в регуляции артериального давления, обмене веществ и воспалении.7Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) был идентифицирован как рецептор для белка спонта коронавируса. ACE2 оказывает защитное действие в первую очередь в отношении воспаления. Инфекция COVID-19 снижает экспрессию ACE2, вызывая повреждение клеток, гипервоспаление и дыхательную недостаточность. Было показано, что острая гипергликемия усиливает экспрессию ACE2 в клетках, что может способствовать проникновению вирусных клеток. Однако хроническая гипергликемия, как известно, снижает регуляцию экспрессии ACE2, делая клетки уязвимыми к воспалительному и повреждающему действию вируса. Кроме того, экспрессия ACE2 на β-клетках поджелудочной железы может привести к прямому влиянию на функцию β-клеток. Хотя эти результаты не были подтверждены на людях, они предполагают, что диабет может быть не только фактором риска тяжелой формы болезни COVID-19, но также и то, что инфекция может вызвать новый диабет. Потенциальное повреждение β-клеток, вызванное вирусом, приводящим к дефициту инсулина, подтверждается наблюдением итальянских коллег и соавторов этих рекомендаций, которые сообщали о частых случаях тяжелого диабетического кетоацидоза (DKA) во время госпитализации. Другим важным наблюдением соавторов из различных центров в разных странах, пораженных COVID-19, является огромная потребность в инсулине у пациентов с тяжелым течением инфекции. В какой степени COVID-19 играет непосредственную роль в этой высокой резистентности к инсулину, неясно. Согласно личному опыту соавторов этого личного взгляда, степень резистентности к инсулину у пациентов с диабетом кажется непропорциональной по сравнению с критическим заболеванием, вызванным другими состояниями."

Одним из соавторов обзора является профессор Пол Зиммет с кафедры диабета Университета Монаш.
Профессор Зиммет акцентирует внимание на том, что в обзоре предлагается проводить тестирование на диабет у людей с инфекцией COVID-19, чтобы определить, развился ли диабет в результате заражения вирусом «Мы должны учитывать, что все, кто болеет COVID-19, также проходят тестирование на диабет. Они должны проходить тестирование в тот момент, когда заболевают, поскольку это, несомненно, повлияет на их медицинское обслуживание и результаты в отношении здоровья », - сказал он.


На правах автора блога: Я эту гипотезу, что короновирус может увеличить число диабетиков выдвинул ещё 17 марта в личном общении с соратниками по нашей теме. К сожалению я не ошибся. 

ИСТОЧНИК1 ИСТОЧНИК2

 


Диабет 1 типа. T1DE1 или T1DE2, какой из них ?


По данным британских исследователей, у детей с диагнозом диабет 1 типа в возрасте до 7 лет форма заболевания отличается от той, которая была диагностирована у детей в возрасте 13 лет и старше.

В отчете по исследованию, опубликованном в журнале BBC Science Focus, отмечается, что диабет 1 типа можно разделить на две отдельные формы или эндотипа. Исследователи предполагают, что это открытите означает, что методы лечения диабета могут быть адаптированы к возрасту. Новое исследование Университета Эксетера показало, что дети, которым был поставлен диагноз в возрасте до 7 лет, не обрабатывают инсулин должным образом, и бета-клетки, которые его производят, быстро разрушаются. Тем не менее, люди в возрасте 13 лет и старше на момент постановки диагноза часто продолжают производить нормальный инсулин. Исследователи обращают внимание, что их результаты вновь поднимают важные вопросы о том, могут ли эти «спящие» инсулин-продуцирующие клетки быть активированы для более эффективной работы.

Исследование, опубликованное в Diabetologia, журнале Европейской ассоциации по изучению диабета, предлагает новые названия для двух различных форм - эндотипов - состояния. Предлагаемые названия: диабет типа 1 эндотипа 1 (T1DE1) тот который диагностирован у самых маленьких детей и диабета типа 1 эндотип 2 (T1DE2) для тех, кто был старше на момент постановки диагноза.




Профессор Ноэль Морган из Медицинской школы Университета Эксетера: «Мы очень рады найти доказательства того, что диабет 1 типа - это два отдельных состояния - T1DE1 и T1DE2. Значение этого может быть огромным в понимании, что вызывает болезнь и открывает пути, для предотвращения в будущем детей от диабета 1 типа. Это также может привести к новым методам лечения, если мы сможем найти способы реактивации бездействующих инсулин-продуцирующих клеток в старшей возрастной группе. Это будет значительным шагом на пути к "святому Граалю", чтобы найти лекарство для многих людей».

Исследование показывает, что дети с диагнозом в возрасте от 7 до 12 лет могут попасть в группу T1DE1 или T1DE2. (то есть граница в данном случае "размыта"- авт.)

Сара Ричардсон, доцент Медицинского факультета Университета Эксетера, сказала: «Наши исследования могут оказать существенное влияние на современные методы лечения диабета 1 типа. Мы видим многообещающие результаты в иммунотерапии, которые могут замедлить прогрессирование заболевания, но до сих пор это не привело к появлению новых эффективных методов лечения. Возможно, нам необходимо сосредоточиться на использовании различных методов лечения в каждой возрастной группе и это может оказаться эффективным."

Д-р Элизабет Робертсон, директор по исследованиям в Diabetes UK, которая совместно финансировала исследование с благотворительной организацией по борьбе с диабетом 1-го типа JDRF, поддерживает, что полученные данные еще на один шаг приблизили ученых к возможности остановить иммунную атаку, вызванную диабетом 1-го типа.

ИСТОЧНИК, ИСТОЧНИК (с описанием технологии исследования)

Комментарий на правах автора блога:

Ну что могу сказать. Я радуюсь. Та уверенность в гипотезе, которую по данному вопросу я излучал ещё в 2016 году подтвердилась более чем. Ещё тогда, в начале 2016 года в нашей частной исследовательской группе "T1D Research Group" пришли к данному выводу основываясь на изучении различных анализов, реакции на препараты в различных исследованиях и непосредственно на течении самого диабета у детей разного возраста. И я тогда нескромно об это заявил в статье от октября 2016 года (читайте предпоследний абзац) - "У нас есть результаты. А у вас ?"

Тем не менее, наше мнение, что возраст всё же выше чем 7 лет. Мы считаем, что от 10 лет и выше это "другой" диабет 1 типа. Да, границы размыты с коррекцией +/- 2 года. И мы по прежнему считаем, что диабет ювенальный (пубертат) связан со стрессовым триггером, который накладывается на экспрессию гормонов в период пубертата. Если найдутся учёные или врачи, кому будет интересно гипотеза патогенеза при стрессовом триггере могу обстоятельно рассказать. Она подкреплена на 90% исследованиями.

Ещё хотелось бы добавить для тех кто ищет, думает, анализирует - если вы обратите внимание на индекс соотношения известных нам маркеров при диабете 1 типа, а именно IA-2 и AT К ZnT8 с одной стороны и АТ к GAD с другой, то разница в диабете станет более чем очевидной. И так же можно смотреть на соотношение работы I-ой и II-ой секреции (но тут мы не уверены, продолжаем изучать), так как в наших клинических наблюдениях во многих случаях полная ремиссия у детей младше 10 лет возможна именно по второй секреции. Но к сожалению она тоже не всегда стабильна. Но это,  я уверен, вопрос времени.


Ну как то так 🙂. Пишите в комментарии, что именно заинтересовало. Попробуем разобраться вместе.
Хороших вам сахаров и тёплой весны, которая наступает (несмотря ни на что) !

P.S.: Читайте статьи, которые указаны внизу. И если понравится, читайте весь блог. Комментируйте и не забывайте задавать вопросы.


 

"Искусственная поджелудочная"? Сделано.


Впору начать эту статью с заголовка предыдущей. Только слегка перефразировав её: "Мы сделали это!". Легко примазываться к чужой славе, и в данном случае я это делаю с большим удовольствием. Так как имею к произошедшему небольшую толику личного участия.

Опубликовав 25 сентября пост "ИНСУЛИНОВАЯ ПОМПА. УПРАВЛЕНИЕ НА РАССТОЯНИИ." я никак не предполагал, что "
И уж коль у нас появились специалисты, которые делают "искусственную поджелудочную" из старого MiniMed'a и CGM, значит, не сегодня-завтра появятся технари, которые будут настраивать вышеописанным образом Combo от Accu Check'ов, и вы не будете бегать в садик и начальную школу, чтобы настроить всё как надо" - эти слова "сегодня-завтра" будут пророческими. Не прошло и месяца - и молодой, но крайне способный молодой человек настроил и испытал на себе все прелести и преимущества "замкнутого контура", а чуть позже проверил работу с дистанционным управлением.
Collapse )


 


Инсулиновая помпа. Управление на расстоянии.



На последней встрече нашего диа-клуба "Лучи надежды" "зацепили" тему технического биохакинга. Наверное, ни при каком другом заболевании нет на себе столько носимых устройств, как при нашей сладости. Спасибо компаниям Dexcom и Abbot за их волшебные изобретения. Но жажда наживы Dexcom'а привела к тому, что сначала люди научились вскрывать трансмиттеры и менять батарейки, а потом перешли к более серьёзным вещам. xDrip и Nightscout дали нам возможность удалённо наблюдать за "сахарами". И я писал об этой уникальной возможности. Теперь появились серийно выпускаемые приспособления и для Libre FreeStyle, такие как BlueCon или MiaoMiao. Но самым существенным результатом такого хакинга я считал "искусственную поджелудочную железу", сделанную из CGM Dexcom и старенькой помпы от Medtronic.

Сам я достаточно часто задумывался, почему при наличии отдельного пульта для ряда помп Accu Chek не "взломают" именно их ? Казалось бы, создай программу и переведи сигналы на смартфон - и тебе уже не нужен пульт. Технари мне объясняли, что это очень сложно. Сигнал зашифрован и прочее... Ан нет. Ничто не стоит на месте
Collapse )


 


Когда начинать бояться ?



"Я не сплю вторую ночь. У нас высокий сахар", - пишет мама сладкого ребёнка. Я пытаюсь уточнить: "Высокий - это сколько?" - "Девять ммолей". "Да, высоковат, - соглашаюсь я. - Высоковат. Но точно не повод для паники".

Так "высокий сахар" или "не повод для паники" ?
Collapse )

Неонатальный СД. Возможна ли отмена инсулинотерапии ?



Испытываю чувство вины за то, что работу, которую обещал себе и уважаемым мною людям проделать ещё год назад, но очень долго откладывал. А тема, важная и дающая надежду тем родителям детей, которые в самом раннем возрасте заболели диабетом 1 типа.

Сахарный диабет возникший в возрасте до 6 месяцев называется неонатальным. Это тот самый диабет, возникновение которого практически невозможно списать на инфекции или стресс. Дети в этот момент чаще всего находятся в такой степени защиты, внимания и заботы, что заболевания или стресс просто не имеют шансов. Тем не менее диабет развивается и в большинстве случаев это генетически обусловленное заболевание.

Для меня эта история началась с информации, которой со мной поделились на слёте диабетиков в Нижнем Новгороде в 2017 году. Звучала она на первый взгляд невероятно. - "Неонатальный диабет - стали излечивать. Излечивать совсем." Конечно же я был впечатлён. Моё мышление отчаянного оптимиста сразу же оценило подвиг учёных. Вдохнуло надежду, что этот задел плавно перетечёт и на остальной диабет. Ведь как известно всё начинается с малого. Всё оказалось несколько сложнее.
Но самое главное действительно определённую часть детей можно избавить от инсулинозависимости насовсем.
Collapse )


 


Не Боги горшки обжигают.




Ааа... опять Дана Льюс "попалась на глаза". Читая статью, я вижу всё те же вопросы, которые у меня вызывают подобные истории. До того, как я изложу суть, я хочу вам напомнить три разные истории. Дело в том, что чем дальше и глубже я погружаюсь в различную информацию о решении тех или иных проблем, связанных с СД, фармацевтикой или просто заболеваниями, тем больше я убеждаюсь в том, что личная мотивация - это та самая точка опоры, которая может "свернуть горы".
Первый материал о подобном героизме я написал ещё в мае 2016 г. История о том,
Collapse )